Для размножения используют самок 6-9 месячного возраста, хотя половое созревание морских свинок наступает гораздо раньше. Самки обычно становятся половозрелыми в возрасте 1-2 месяцев, самцы немного позже. Раннее спаривание животных нежелательно, так как организм еще окончательно не сформировался. У молодых, не сформировавшихся самочек рождаются слабые, а то и мертвые малыши, а сами матери даже если и выкармливают детенышей, то сильно истощаются. Важно, чтобы первое потомство появилось не позднее, чем в возрасте 10 месяцев в более позднем возрасте у первородок могут быть трудные роды.
Течка у самки повторяется через каждые 13 20 дней (чаще всего через каждые 15-17 дней), она длится около двух дней, но период благоприятствования оплодотворению только от нескольких до 10 12 часов. В это время самка готова допустить к себе партнера и принимает по отношению к нему характерную позу встает неподвижно, слегка расставив лапы и приподняв зад. Взрослый, опытный самец может почти безошибочно способен определить готовность самки. К самцу в период течки подсаживают самку, а не наоборот. Покрытие лучше всего производить утром. После первой случки спустя один два часа самку снова подсаживают к тому же самцу для повторного покрытия. Чтобы уж точно убедиться, что самка покрыта, можно, зная ее цикл, подсадить ее снова к самцу к моменту, когда у нее по графику должна наступить очередная течка. Или же просто визуально проверить, находится ли самка в охоте.